АНАТОМІЯ ШТУЧНОГО ЩАСТЯ: НЕЙРОБІОЛОГІЧНІ МЕЖІ ФАРМАКОЛОГІЧНОЇ ІМІТАЦІЇ
DOI:
https://doi.org/10.32782/3041-2005/2026-1.37Ключові слова:
система винагороди, помилка передбачення винагороди, латеральна габенула, нейропластичність, психофармакологія, алостаз, ангедоніяАнотація
Попри розширення арсеналу психофармакології, досягнення стійкого благополуччя пацієнтів залишається викликом. Редукціоністське зведення щастя до концентрації нейромедіаторів стимулює хибні спроби хімічної індукції афекту, ігноруючи еволюційні механізми адаптації мозку. Матеріали і методи. Проведено бібліосемантичний аналіз літератури з фокусом на нейроанатомію систем винагороди, теорію алостазу та молекулярні механізми дії психоактивних речовин. Результати. Аналіз отриманих даних демонструє, що мозок функціонує як складна система прогнозування, де емоції виступають не як самоціль, а як сигнали «помилки передбачення винагороди». Доведено, що фармакологічні агенти (опіоїди, психостимулятори) спричиняють інтенсивну, але нефізіологічну стимуляцію рецепторів без відповідного поведінкового та семантичного контексту. Це призводить до дисоціації між процесами «бажання» (wanting, дофамін-залежний процес) і «отримання насолоди» (liking, опіоїд-залежний процес). Встановлено, що пряма хімічна стимуляція неминуче активує гомеостатичні й алостатичні механізми протидії (opponent-process theory). Ключову роль у цьому відіграє гіперактивація латеральної габенули («центру розчарування») та системи динорфін/каппа-опіоїдних рецепторів, які пригнічують вивільнення дофаміну й індукують дисфорію для відновлення рівноваги. Висновки. Фармакологія не здатна генерувати автентичне щастя через відсутність контекстуальної валідації сигналу. Її роль є пермісивною, а не генеративною: відновлення нейропластичності та зниження стресу створюють біологічне підґрунтя для емоційної регуляції через реальний досвід, а не замінюють його.
Посилання
Adenauer H., Catani C., Keil J., Awa F., Neuner F. Reward functioning in PTSD: A systematic review exploring the mechanisms underlying anhedonia. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2015. Vol. 49. P. 180–193.
Amano N., Westgate E.C., Inzlicht M. The pleasure of effort: Cognitive challenges trigger hedonic physiological responses. Annals of the New York Academy of Sciences. 2025.
American College of Neuropsychopharmacology. Consensus statement on use of antidepressants. Neuropsychopharmacology. 2022. Vol. 47. № 1. P. 212–227.
American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. Arlington, VA : American Psychiatric Publishing, 2013.
Bekhet A.B., Zauszniewski J.A., Nakhla W.E. Happiness: Theoretical and empirical consideration. Nursing Forum. 2008. Vol. 43. № 1. P. 12–23.
Berridge K.C., Kringelbach M.L. Pleasure systems in the brain. Neuron. 2015. Vol. 86. № 3. P. 646–664.
Carhart-Harris R.L., Friston K.J. REBUS and the Anarchic Brain: Toward a Unified Model of the Brain Action of Psychedelics. Pharmacological Reviews. 2019. Vol. 71. № 3. P. 316–344.
Carhart-Harris R.L., Nutt D.J. Serotonin and brain function: a tale of two receptors. Journal of Psychopharmacology. 2017. Vol. 31. № 9. P. 1091–1120.
Carter C.S. Neuroendocrine perspectives on social attachment and love. Psychoneuroendocrinology. 1998. Vol. 23. № 8. P. 779–818.
de Araujo I.E., Schatzker M., Small D.M. Rethinking Food Reward. Annual Review of Psychology. 2020. Vol. 71. P. 139–164.
de Wit H., Dickinson A. Associative theories of goal-directed behaviour: A case for animal – human translational models. Psychological Research. 2009. Vol. 73. № 4. P. 463–476.
Everitt B.J., Robbins T.W. Drug addiction: updating actions to habits to compulsions ten years on. Annual Review of Psychology. 2016. Vol. 67. P. 23–50.
Everitt B.J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories – indications for novel treatments of addiction. European Journal of Neuroscience. 2014. Vol. 40. № 1. P. 2163–2182.
Gard D.E., Gard M.G., Kring A.M., John O.P. Anticipatory and consummatory components of the experience of pleasure: A scale development study. Journal of Research in Personality. 2006. Vol. 40. № 6. P. 1086–1102.
Hasler G., Bourgin P., Brenner L.A., Nutt D., Riemann D. The safety and toxicology of new rapid-acting antidepressants. Journal of Sleep Research. 2020. Vol. 29. № 3. Art. e12928.
Hikosaka O. The habenula: From stress evasion to value-based decision-making. Nature Reviews Neuroscience. 2010. Vol. 11. № 7. P. 503–513.
Huxley A. Brave New World. London : Chatto & Windus, 1932.
Insel T.R. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010. Vol. 65. № 6. P. 768–779.
Koob G.F., Le Moal M. Drug addiction, dysregulation of reward, and allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001. Vol. 24. P. 97–129.
Koob G.F. Neurobiology of addiction: a neuroadaptational view relevant for diagnosis. Addiction. 2006. Vol. 101. Suppl. 1. P. 23–30.
Kringelbach M.L., Berridge K.C. Towards a functional neuroanatomy of pleasure and happiness. Trends in Cognitive Sciences. 2009. Vol. 13. № 11. P. 479–487.
Krystal J.H., Sanacora G., Blumberg H., Charney D.S. Glutamatergic models for mood disorders: rationale for clinical trials. Drug Discovery Today. 2002. Vol. 7. № 21. P. 1135–1144.
Lally P., van Jaarsveld C.H.M., Potts H.W.W., Wardle J. How are habits formed: Modelling habit formation in the real world. European Journal of Social Psychology. 2010. Vol. 40. № 6. P. 998–1009.
Lawson R.P., Nord C.L., Seymour B. From prediction error to psychosis: the habenula in reward and aversion. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2017. Vol. 77. P. 199–207.
McIntosh A.M., Ebmeier K.P., Munafò M.R. The challenge of treatment-resistant depression: antidepressant medication or cognitive behavioural therapy? CNS & Neurological Disorders – Drug Targets. 2009. Vol. 8. № 1. P. 25–36.
Mechoulam R., Parker L.A. The endocannabinoid system and the brain. Annual Review of Psychology. 2013. Vol. 64. P. 21–47.
Moncrieff J., Cooper R.E., Stockmann T., Amendola S., Hengartner M.P., Horowitz M.A. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry. 2023. Vol. 28. P. 3243–3256.
Mongillo G., Barak O., Tsodyks M. Synaptic theory of working memory. Science. 2008. Vol. 319. № 5869. P. 1543–1546.
Morris L.S., Quail S., Griffiths K.R., Green M.J., Balleine B.W. Corticostriatal control of goal-directed action is impaired in schizophrenia. European Neuropsychopharmacology. 2015. Vol. 25. № 8. P. 1483–1493.
National Institute of Mental Health. Research Domain Criteria (RDoC) framework. American Journal of Psychiatry. 2013. Vol. 170. № 4. P. 395–355.
Nesse R.M. Natural selection and the regulation of defenses: a signal detection analysis of the smoke detector principle. Evolution and Human Behavior. 2005. Vol. 26. № 1. P. 88–105.
Nestler E.J., Barrot M., Self D.W. DeltaFosB: a sustained molecular switch for addiction. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2001. Vol. 98. № 20. P. 11042–11046.
Nestler E.J. Molecular basis of long-term plasticity underlying addiction. Nature Reviews Neuroscience. 2001. Vol. 2. № 2. P. 119–128.
Phelps E.A., LeDoux J.E. Contributions of the amygdala to emotion processing: from animal models to human behavior. Neuron. 2005. Vol. 48. № 2. P. 175–187.
Proulx C.D., Hikosaka O., Malinow R. Reward and aversion circuits in the habenula. Current Opinion in Neurobiology. 2014. Vol. 29. P. 90–96.
Robbins T.W., Everitt B.J. Neurobehavioral mechanisms of reward and motivation. Current Opinion in Neurobiology. 2002. Vol. 12. № 2. P. 169–178.
Roiser J.P., Sahakian B.J. Reward processing in depression. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 2013. Vol. 368. № 1615. Art. 20120292.
Salamone J.D., Correa M., Ferrigno S., Yang J.-H., Rotolo R. The Behavioral Pharmacology of Effort-Related Choice Behavior: Dopamine, Adenosine, and Beyond. Journal of Neuroscience. 2011. Vol. 31. № 20. P. 741–759.
Salamone J.D., Correa M. The mysterious motivational functions of mesolimbic dopamine. Neuron. 2012. Vol. 76. № 3. P. 470–485.
Salamone J.D., Yohn S.E., López-Cruz L., SanMiguel N., Correa M. Activational and effort-related aspects of motivation: neural mechanisms and implications for psychopathology. Behavioural Brain Research. 2016. Vol. 319. Pt B. P. 108–124.
Schultz W., Dickinson A. Neuronal coding of prediction errors. Annual Review of Neuroscience. 2000. Vol. 23. P. 473–500.
Schultz W. Dopamine reward prediction error coding. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2016. Vol. 18. № 1. P. 23–32.
Schultz W. Multiple dopamine signals. Nature Reviews Neuroscience. 2007. Vol. 8. № 8. P. 644–655.
Straub J.W., Kapp I. et al. Reward as a facet of word meaning: Ratings of motivation for 8,601 English words. Behavior Research Methods. 2025. Vol. 57. P. 242.
Treadway M.T., Zald D.H. Reconsidering anhedonia in depression: lessons from translational neuroscience. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2011. Vol. 35. № 3. P. 537–555.
Tye K.M., Deisseroth K. Optogenetic investigation of neural circuits underlying brain disease in animal models. Nature Reviews Neuroscience. 2012. Vol. 13. № 4. P. 251–266.
Verplanken B., Wood W. Interventions to break and create consumer habits. Journal of Public Policy & Marketing. 2006. Vol. 25. № 1. P. 90–103.
Volkow N.D., Fowler J.S., Wang G.-J. The addicted human brain: insights from imaging studies. Journal of Clinical Investigation. 2003. Vol. 111. № 10. P. 1444–1451.
Volkow N.D., Koob G.F., McLellan A. T. Neurobiologic advances from the brain disease model of addiction. The New England Journal of Medicine. 2016. Vol. 374. № 4. P. 363–371.
Volkow N.D., Morales M. The Brain on Drugs: From Reward to Addiction. Cell. 2015. Vol. 162. № 4. P. 712–725.
Volkow N.D., Wang G.J., Baler R.D. Reward, dopamine and the control of food intake: implications for obesity. Trends in Cognitive Sciences. 2011. Vol. 15. № 1. P. 37–46.
Volkow N.D., Wang G.J., Fowler J.S., Ding Y.-S., Gatley S.J. Dopamine transporter occupancies induced by methylphenidate in humans: comparison with cocaine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1997. Vol. 283. № 2. P. 790–795.
Wood W., Neal D.T. A new look at habits and the habit-goal interface. Psychological Review. 2007. Vol. 114. № 4. P. 843–863.
Yang Y., Wang H. Habenula dysfunction in depression. Frontiers in Psychiatry. 2021. Vol. 12. Art. 738.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
